2024年12月21日 星期六

 
精神分裂症的病因学(第2回)
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精神分裂症的病因学(第2回)

精神分裂症的病因学(第2回)
正常的脑部发育
人类的大脑从胚胎的外胚层发育而来,经过了十分复杂而有序的变化。起初这些变化是自然的进展过程,包括细胞的增生和移动,细胞加工的扩大,但随着神经元数量和加工出现了重大的退行性变化,这一进展就只限于细胞成分的变化。尽管最显著的变化发生于妊娠期,但另一些重要变化在出生以后继续进行着,而且在一生中都可能不同程度地继续着。一般而言,正常大脑发育依赖遗传和环境两方面的影响,前者主要在早年起作用,后者在以后才成为主要的因素。关于人类大脑发育的知识来自人类的组织胚胎学研究,而近来以研究人类以外的灵长类动物为主,采用的技术包括放射性标记的氨基酸整合、电子显微镜、免疫组织化学和结合物的脱氧核糖核酸(DNA)技术。
传统的对哺乳动物中枢神经系统发育的研究集中于几个不同的阶段,包括神经胚形成或原始神经管形成,细胞增生或神经发生,细胞移动,细胞及局部的分化。这些均涉及细胞内和细胞间复杂的分子水平的变化。
神经胚形成
原始神经管的形成是神经系统形成中第一个显著的进步。它发生于受孕后的第三周末,由胚胎的外胚层向内凹陷成沟,再关闭端口形成管。神经管沿其长轴分化,至第四周在嘴端可见三个隆起。这就是最初的脑泡,以后发育成大脑、小脑和脑干。脑泡由积聚在管周的未分化假性层状上皮细胞及软膜表面一层薄薄的非细胞性的基质区构成。神经管形成时如有大的缺损通常不能存活(如无脑),小缺损会导致中线缺陷(如脓肿、脊髓裂),这与精神分裂症无关。
增生
作为所有脑细胞前身的神经元和胶质细胞前体聚集在脑泡的管腔附近,并很快成为脑室壁。这一细胞区叫作脑室增生区。在一些脑部的发育部分,一层附加的前体细胞从脑室增生区分离出来,成为一个独立的增生区,即亚脑室区。所有成熟脑细胞都是从这两个脑室周围区之一的前体发育而来的。在脑室区细胞分裂停止后会在亚脑室区继续分裂,所以脑部最后形成的细胞成分来自亚脑室区。这一后来的增生区被认为是发育较完善的成分。为了与这一假设相吻合,大多数的皮质区被认为由来自脑室和亚脑室的细胞所形成,而嘴侧海马、脑下脚和间脑仅由脑室区的前体形成。
人类皮质神经形成有经过85天(如从40天到125天),在第二个三月期的中间完成。有趣的是哺乳动物中的其它灵长类的这一时期较迁延。如小鼠的海马粒细胞在出生以后仍继续分裂,甚至持续一生。目前尚不能肯定是否所有的灵长类动物在出生后都有神经元的继续增生。

 

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