精神分裂症的病因学(第5回)
病原学
产科异常
有关产科并发症是精神分裂症原因的可能性是以往三十年来众多研究的焦点。最近关于产科并发症的研究和综述几乎都将Rosanoff作为这一问题最初的研究者，并引用他们的观点。Rosanoff认为分裂症患者出生时的脑部损伤，包括软膜出血和部分的软膜撕脱，引起血流供应受阻，慢性萎缩和进行性精神功能缺损。也就是说出生时的软膜损伤导致了进行性大脑皮质缺血，并持续终身。目前大多数的研究表明分裂症患者的母亲在妊娠和分娩时产科并发症的发生较多。但不同的观点认为并发症本身，以及它们的神经病理学相关因素和综合意义才是关键。Goodman(1988)对产科并发症问题的文献及产科并发症的病原学意义作了较为清醒的评价，他指出产科并发症使发生精神分裂症的危险性增加至少1%。另外，尽管产科并发症在某些环境中较多见，但精神分裂症的频率不与这一地理和文化的分布相平行。因此产科并发症对精神分裂症的预测性较差。他认为是精神分裂症导致了产科并发症。如弗洛伊德在提及脑麻痹时指出的那样，以往存在的胚胎异常增加了产科并发症的易感性，这种观点正变得越来越肯定，并且它与神经病理学的研究数据有更多的相容性。
出生前病毒感染
围产期病毒感染的观点十分具有挑战性，但不够完善。1957年欧洲的流感病毒数据遗留了很多矛盾，至今尚无法解决。即使解决了这些矛盾，并获得了阳性结果，流感病毒感染也至多是少数病历的病因。另外，如果说阳性结果从一个侧面强调了第二个三月期的发育障碍增加了精神分裂症的危险性，关于其机制也很难从病毒的流行病学研究方面来解释。
其它病因学因素
由于神经发育会被包括病毒感染在内的负性事件所阻碍，所以人们又想到了一些其它的原因。如酒精会对胚胎发育产生负性影响，导致一些见于精神分裂症的改变（如迁移缺损，皮质容积减少）。然而，流行病学数据不支持母亲酗酒是精神分裂症重要危险因素的说法。研究发现母亲在妊娠的第一个三月期的饥饿与精神分裂症患儿增加有关。由于这一神经病理学改变的发现与精神分裂症的关系尚不肯定，所以很难将其与其余的神经发育学数据相整合。
遗传因素传递精神分裂症的易感性，这已被普遍接受。所以遗传因素影响了精神分裂症脑部发育的假设是不无理由的。有近30%的基因图在脑部被表达，而许多基因在大脑发育的分离期被打开或关闭，这就有了很多潜在的候选因素。尽管尚无数据将精神分裂症同已知的与脑部发育有关的基因缺损联系起来，但有人认为至少在一个包括较多患者的亚型中存在原发性的遗传缺陷，从而导致精神分裂症脑部的根本性的神经病理学变异。遗传缺陷使妊娠或围产期的环境因素易对精神分裂症的大脑产生负性影响。另一种可能是脑部发育的遗传调控，如调节营养因子的基因，被负性环境事件（如发热、中毒）所干扰。这些假说，以及以后将提出的其它假说，都有待于找到可实施的科学方法去验证它们。