精神分裂症的病因学(第6回)
神经生物学模型
相似的神经系统疾病
幻觉和妄想并不为精神分裂症所独有，在一些涉及许多大脑部位的神经系统疾病中也可见到。区分精神病与神经病的一个较好的方法是看精神症状出现的年龄。以精神病理现象作为突出的临床特征的那些疾病，精神症状多发生于青春期晚期和成年早期。异染性白质萎缩（MLD）是与这一年龄期有关的一个很有意义的例子，并有十分重要的皮质区域的功能性失联络。患者具有类似精神分裂症的临床表现，因此在神经系统症状出现以前，常被误诊为精神分裂症。它不是颞叶中部或额叶皮质的疾病，仅仅是白质的神经病理学改变所致的联络障碍。其早期的神经病理学变化以前额叶下部白质最突出，这一时期也是精神症状最易发生的时期。这提示导致精神症状的高效价的神经元功能障碍就是前额叶联络功能的丧失，后者在功能上与精神分裂症的情况相似。
仅有功能性的失联络不足以导致精神症状，还要加上与年龄相关的因素。因为在特殊年龄段以外的其它时间里，即使存在神经病理学改变，也不会出现精神症状。MLD的例子支持这样的理论观点，精神病是皮质缺损与青少年晚期大脑发育问题相结合的产物。另外，皮质内部的失联络，而不是病理性的白质分布，更接近精神病的根源，而失联络比没有联络更符合精神分裂症的发育神经病理学。
动物模型
以上引用的神经病学例子提示，出生后脑部成熟过程中的特殊阶段发生的皮质内联络缺损会在临床上表现为精神病。但这并不说明出生时的联络缺损将到青少年后期才会出现临床症状。动物研究支持这种观点。
动物试验表明，在围产期切除背、侧前额叶皮质，会使成年动物在延迟性反应测试中的表现受损，但不会影响青春期以前的动物。当这些动物进入青春期时，上述缺损则会影响它们的表现。因此，青春期以前的行为是由其它的脑部区域（如尾状核）负责的，而到青春期大脑皮质才开始对这一活动负责。也就是说，在较为成熟的脑部，其它神经系统或神经元功能不再或不能行使这一机能。某些研究数据提示围产期的海马切除会导致相似的某些认知功能的延迟性缺损，即直到青春期才出现明显的缺损症状。
这些研究说明，围产期前额叶和边缘叶皮质的损伤对青春期以前的认知功能产生轻微的影响，在青春期以后出现明显的临床症状，而上述部位与精神分裂症有着密切的关系。所以，可以认为，精神分裂症患者发病前后的认知损害是早期脑部发育缺损的结果。最新的研究又发现，后者同样也是导致成年早期突发精神病症状的原因，阻断多巴胺受体的抗精神病药物对这些症状有效。与精神分裂症有关的皮质的早期发育缺陷可能对脑部多巴胺系统的调节产生延迟性的作用，这与多巴胺系统的成熟有关。因此，如果这些皮质系统发育异常，它们将不能对皮质下多巴胺系统进行适当的调节。