目前，临床上最常用的抗抑郁药是5羟色胺回收抑制剂(SSRI)，这类药物是通过抑制大脑神经元突触间隙的5羟色胺回收以提高突触间隙5羟色胺浓度来达到其抗抑郁作用的。最先发现5羟色胺（血清紧张素或称血清素）的是IrvinePage。他原本是想用于血管收缩。许多年后才被发现与抑郁症有关，抑郁症是现代社会中相当普遍的疾病，在美国有一千五百万成年人患有抑郁症；三分之一的人—生中会患抑郁症。
最近，抑郁症伴随焦虑问题很为人们注意。大约三分之二的抑郁疾病人同时伴有焦虑症状，5羟色胺被认为与其有关。
调查3万多例服用SSRI与丙咪嗪的抑郁症病人，发现36%的病人同时服用安定类药物以帮助睡眠，其中服用Paroxetine的病人伴服安定类药物的比例最高。事实证明，当抑郁症伴有严重焦虑时，SSRI加用短效抗焦虑药物是很必要的。但要根据各种SSRI的副作用全面衡量来选用。
SSRI的副作用包含恶心、头痛、睡眠障碍和性功能障碍。百忧解因为其副作用小而被认为是首选的抗抑郁剂，其恶心通常出现在治疗早期，并通常在2周内消失。Nefazodone与三唑酮相似，但不影响睡眠，不会象三唑酮那样产生直立性低血压。而TCA的抗胆碱能副作用极大。
一项研究表明，352名服用SSRI或丙咪嗪病人在停药的5天内有12%的病人出现了至少一种新的症状，最多见的有头晕、感觉异常、嗜睡、激惹及情绪低落。这些戒断症状出现的频率为：丙咪嗪30%，Paroxetine20%，Fluoxamine14%、Sertraline2.72%，百忧解为0%。这主要因为百忧解的半衰期长，疗效持久。
SSRI在与MAOI合用会出现高血压危象已是众所周知，但单用一种SSRl也会产生一些“5羟色胺综合症”。有以下三种以上情况：意识模糊、轻躁狂、出汗、反射亢进、肌痉挛、震颤、发热、腹泻等，可考虑“5羟色胺综合症”。
常用抗抑郁药的一般初始治疗剂量为：百忧解20mg，Sertraline50mg，Paroxetine20mg，Venlafaxine75mg，Nefazodone200mg，Bupropion200mg。英国的一项对SSRI处方剂量的交叉研究表明：部分SSBI分实际临床治疗剂量超出以上所列，如Fluoxamine与Sertraline，而百忧解不会超出一般剂量。
抗抑郁治疗需维持多久？长期研究证实，抑郁症极易复发，而单次发作却属偶然。以下这些病人必须接受终生维持抗抑郁治疗：50岁以上的首次发病病人；40—50岁，曾有二次以上发病史的病人；或曾有3次以上发病史的病人。
除了百忧解等SSRI以外，最近还有其它研究在尝试治疗抑郁症。关于人的头脑还有许多谜，许多新的领域有待开发。